Maladies rares

L'alcaptonurie est une maladie orpheline génétique (prévalence de 1 cas sur 250 000 à 1 million de personnes), causée par une déficience de l'enzyme homogentisate 1,2 dioxygénase, impliquée dans le catabolisme de la tyrosine et la dégradation de l'acide homogentisique (AHG). Elle se caractérise par une accumulation d'AHG et de son produit d'oxydation (l'acide benzoquinone acétique) qui conduit à une coloration foncée des urines, à une pigmentation (ochronose) et à des atteintes articulaires, génito-urinaires et cardiovasculaires. L'espérance de vie n'est pas réduite, mais un déclin fonctionnel progressif est observé avec une perte progressive de la mobilité et un syndrome douloureux invalidant. Outre les traitements symptomatiques des manifestations cliniques (analgésie, physiothérapie, chirurgie pour arthroplastie), la nitisinone est utilisée le plus précocement possible. Elle doit être associée à un régime restreint en tyrosine et en phénylalanine pour limiter les risques oculaire et cutané liés à l'augmentation des taux de tyrosine, ainsi qu'à une surveillance des taux plasmatiques.