Maladies rares

La cystinose est une maladie métabolique, avec déficit du transport d'un acide aminé (la cystine) hors des lysosomes, pouvant entraîner une accumulation de cystine dans la thyroïde, le rein, le foie, le pancréas, les muscles, le cerveau et l'œil (cornée et conjonctive), et donc une atteinte de tous ces organes. L'atteinte rénale domine parfois le tableau clinique et conditionne l'évolution de la maladie. Sa prévalence est de 1 sur 200 000. Il s'agit d'une maladie héréditaire, génétique, à transmission autosomique récessive. Le gène en cause dans la maladie, CTNS (Cystine Transport Nephrotic Syndrome), situé sur le chromosome 17p13 et comportant 12 exons, code pour une protéine de membrane des lysosomes de 367 acides aminés, la cystinosine. Le mode de révélation de la maladie est variable, d'autant plus sévère que précoce. La forme infantile se manifeste après le 3e mois par un syndrome polyuro-polydipsique et un retard de croissance staturopondéral, secondaires à un syndrome tubulaire proximal (syndrome de Toni-Debré-Fanconi) avec perturbations hydroélectrolytiques sévères. La forme juvénile est diagnostiquée après 8 ans. La forme adulte est parfois uniquement oculaire. L'évolution spontanée des formes précoces est sévère. Les formes infantiles et juvéniles mènent en quelques années à l'insuffisance rénale. Le diagnostic est posé par le dosage de la cystine dans les leucocytes. Le diagnostic anténatal est possible par l'étude génétique si un autre enfant de la fratrie est atteint ou par mesure de l'incorporation de cystine radiomarquée dans des fibroblastes issus d'une biopsie de trophoblaste ou de prélèvement de liquide amniotique. Le traitement comporte la rééquilibration hydroélectrolytique, la nutrition générale et vitaminique. L'indométacine diminuant les pertes hydroélectrolytiques peut entraîner une amélioration de l'état général et de la croissance staturale. La mercaptamine (ou cystéamine) administrée par voie orale, diminue le taux de cystine cellulaire en formant un complexe avec la cystéine permettant l'élimination lysosomale. Le traitement doit être contrôlé par l'effet de diminution de cystine leucocytaire. Le traitement prolongé (à vie) permet de ralentir la progression vers l'insuffisance rénale et l'atteinte des autres organes. Elle a une AMM dans la cystinose néphropathique confirmée. Deux présentations orales sont disponibles : la mercaptamine à libération immédiate a une demi-vie courte imposant de répartir l'administration en 4 prises (avec au mieux une prise nocturne) ; la mercaptamine à libération prolongée permet une prise toutes les 12 h. En cas d'insuffisance rénale au stade 5, la transplantation rénale est la solution de choix. Elle n'est pas suivie de récidive sur le greffon, mais la mercaptamine doit être poursuivie. Dans les formes oculaires, la mercaptamine peut être administrée en collyre.