Maladies rares

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire avec atrophie et faiblesse musculaires progressives. C'est une maladie héréditaire récessive liée à l'X, avec mutation du gène DMD entraînant un déficit complet en dystrophine, une protéine normalement présente sous la membrane cellulaire de toutes les fibres musculaires (lisse, striée, ou cardiaque) et indispensable au maintien de l'architecture cellulaire. La DMD affecte principalement les garçons avec une incidence à la naissance de 1/3 300 garçons. La maladie débute pendant l'enfance avec un retard du développement moteur et du développement global. Le plus souvent, les enfants ne réussissent pas à courir ou sauter. La maladie progresse rapidement. Monter des escaliers devient difficile et l'enfant tombe fréquemment. La marche devient impossible entre 6 et 13 ans. Une cardiomyopathie et une insuffisance respiratoire restrictive peuvent entraîner le décès pendant l'adolescence. Le traitement comporte la kinésithérapie, des orthèses cruro-pédieuses et parfois des gestes chirurgicaux orthopédiques. Les médicaments corticostéroïdes sont administrés au long cours. Leurs effets indésirables potentiels doivent être dépistés et pris en compte : surpoids, ostéoporose, cataracte et glaucome. Le gène codant pour la dystrophine, gène DMD, est un des plus longs gènes chez l'homme. Les études de séquençage ont permis de déceler de nombreux types de mutations. Parfois, elles bloquent totalement l'induction de dystrophine : c'est la maladie de Duchenne dans sa forme sévère. D'autres mutations induisent une protéine incomplète, tronquée à l'origine de formes atténuées de la maladie. Un petit groupe de patients (environ 13 %) est porteur d'une mutation particulière bloquant tout message génétique (mutation dite non-sens de l'ADN aboutissant à un codon d'arrêt prématuré dit codon « stop ») et donc interrompant la traduction avant la production de dystrophine normale. L'ataluren, substance permettant la poursuite de la translecture par l'ARNm et ainsi d'aboutir à la production de la protéine complète, a une AMM à partir de 2 ans dans la dystrophie musculaire de Duchenne, résultant d'une mutation non-sens dans le gène de la dystrophine (donc après test génétique). Administré par voie orale, il a permis d'augmenter la production de protéine dystrophine et de réduire la vitesse de dégradation de la marche. Sa tolérance est bonne (nausées, vomissements, céphalées) et il peut s'insérer, sans le modifier, dans le schéma thérapeutique actuel.