Maladies rares

Il s'agit d'un groupe de maladies héréditaires conduisant à une diminution du nombre des cellules visuelles de la rétine, puis une atrophie rétinienne, donc à une baisse progressive de la vision, voire à la cécité en 10 à 30 ans. La vision en semi-obscurité est atteinte la première. Un nystagmus est possible. La prévalence est incertaine, peut-être 1/40 000. L'affection peut être révélée chez le nouveau-né, le jeune enfant ou l'adolescent. L'origine génétique est liée à des mutations diverses concernant au moins 6 gènes. Une attention est portée à la dystrophie rétinienne héréditaire résultant de mutations bi-alléliques du gène RPE65 codant une protéine (RPE65), isomérase impliquée dans la restauration des photopigments des cônes (rhodopsine) et des bâtonnets (iodopsine). Les patients atteints d'amaurose congénitale de Leber sont eux aussi porteurs de cette anomalie. Une thérapie génique, le voretigène néparvovec, est proposée dans ces dystrophies RPE65 depuis 2019. Cette thérapie génique, a une AMM chez les adultes et les enfants atteints de cette dystrophie, lorsque l'altération du gène RPE65 est confirmée et lorsque le nombre de cellules rétiniennes viables est suffisant. L'objectif est d'apporter, au contact de la rétine (dans l'espace sous-rétinien), l'ADN codant induisant la protéine RPE65 humaine grâce à un vecteur viral (capside d'un adénovirus modifié). Le médicament est administré par injection intraoculaire sous-rétinienne d'une dose unique, dans chacun des deux yeux, au bloc opératoire par un ophtalmologiste entraîné. Un traitement immunomodulateur (par prednisone ou équivalent) est associé pour réduire le risque d'immunogénicité. La vision fonctionnelle des patients traités est améliorée lors de l'évaluation à un an, à l'aide d'un test de mobilité en ambiance lumineuse (Multi Luminance Mobility Test ou MLMT). Les effets indésirables connus sont ceux de la technique d'injection intraoculaire (risque d'augmentation de pression intraoculaire, de déchirure rétinienne). La décision du traitement doit être prise en réunion pluridisciplinaire en milieu spécialisé et tient compte de l'analyse génétique et du nombre de cellules visuelles viables.