Maladies rares

C'est une maladie héréditaire du métabolisme des glycosphingolipides, de transmission récessive liée au chromosome X. Un déficit en enzyme alphagalactosidase A entraîne une surcharge multiviscérale en glycosphingolipides avec atteintes cardiaque (hypertrophie ventriculaire), neurologique (accidents vasculaires cérébraux), ORL (hypoacousie), rénale (insuffisance rénale) et cutanée (angiokératomes). Ces atteintes n'étant pas spécifiques, la maladie est souvent sous-diagnostiquée. En cas de suspicion, le diagnostic doit être confirmé par la mesure enzymatique de l'alphagalactosidase A chez l'homme et par un génotypage chez la femme. Le traitement est l'enzymothérapie recombinante substitutive qui doit souvent être instaurée précocement (avant la survenue de lésions viscérales). En cas d'échec, de contre-indication ou d'intolérance à ce traitement substitutif, le migalastat peut être proposé chez certains patients (atteints de mutations les rendant sensibles). Ce médicament, actif par voie orale, se fixe sur les formes mutantes de l'alphagalactosidase A et lui permet de retrouver une certaine activité.