Maladies rares

Parmi les maladies de surcharge lysosomale, la MPS 2 (ou syndrome de Hunter) est due au déficit en iduronate-2-sulfatase, responsable de l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes des différents tissus. La prévalence est d'environ 1/150000 à la naissance. L'anomalie génétique est récessive et liée à l'X et apparaît chez les garçons. L'enfant est normal à la naissance, mais surviennent progressivement : hernies, dysmorphie faciale assez caractéristique, limitations articulaires, dysostose, nanisme, hépatosplénomégalie, atteinte cardiaque, surdité, atteinte respiratoire, troubles du comportement et dégradation psychomotrice aboutissant à une déficience intellectuelle. Les formes précoces (diagnostic vers 2 à 4 ans) sont les plus sévères avec retard mental et décès précoce (10 ans). Dans les formes tardives, plus modérées, la survie est prolongée et les capacités intellectuelles conservées. Les complications sont essentiellement ostéo-articulaires et cardiorespiratoires. Le diagnostic biologique repose sur la mise en évidence d'une excrétion urinaire accrue de certains mucopolysaccharides et du déficit enzymatique (sérum, leucocytes, fibroblastes, trophoblaste ou amniocytes). Le diagnostic prénatal est possible. L'idursulfase, seule thérapeutique enzymatique substitutive, représente le traitement de première intention. Elle est administrée en perfusions IV hebdomadaires. À court terme, elle améliore la marche et l'atteinte respiratoire et a des résultats significatifs sur l'hépatosplénomégalie et l'atteinte cardiaque, mais son efficacité à moyen et long terme est mal connue. Outre les traitements symptomatiques, l'allogreffe de moelle osseuse peut être proposée mais n'empêche pas la détérioration intellectuelle.