Maladies rares

Parmi les maladies de surcharge lysosomale, la MPS 6 est caractérisée par une atteinte systémique progressive due à un déficit en N-acétyl galactosamine 4-sulfatase entraînant une accumulation de dermatane-sulfate (DS). La MPS 6 (ou syndrome de Maroteaux-Lamy) entraîne une dysplasie squelettique caractéristique avec petite taille, dysostose multiple et arthropathie dégénérative. D'autres manifestations cliniques peuvent s'associer : valvulopathie, syndrome pulmonaire mixte, obstructif et restrictif, hépatosplénomégalie, sinusite, otite moyenne, surdité, apnée du sommeil, opacification cornéenne, syndrome du canal carpien, hernie inguinale ou ombilicale. Un déficit intellectuel est généralement absent, mais des manifestations neurologiques sont possibles : compression médullaire par instabilité rachidienne, épaississement méningé, et/ou sténose canalaire, hydrocéphalie communicante, atrophie optique et cécité. La transmission se fait sur le mode récessif autosomique. L'évolution est variable, parfois lente, parfois rapidement progressive. Les formes rapidement progressives peuvent apparaître dès la naissance et se caractérisent par une excrétion urinaire élevée des glycosaminoglycanes (GAG, en général > 100 µg/mg créatinine) ; le décès survient avant la 2e ou la 3e décennie. La maladie est due à des mutations du gène ARSB, localisé sur le chromosome 5. La prise en charge classique comportait les traitements symptomatiques et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. La galsulfase, forme recombinante de N-acétyl galactosamine 4-sulfatase humaine, est une enzymothérapie substitutive à long terme, indiquée dans les formes sévères de la maladie et notamment chez les enfants de moins de 5 ans. Le traitement doit être instauré le plus tôt possible (avis de la Commission de la Transparence, HAS, octobre 2014). Il est administré par perfusions IV susceptibles d'entraîner des réactions d'hypersensibilité. Le pronostic du patient traité est variable et dépend de l'âge d'apparition de la maladie, de sa rapidité de progression, ainsi que de l'âge à l'instauration du traitement.