Maladies rares

Le syndrome de Smith Magenis (SMS) est typiquement dû à la survenue de novo soit d'une délétion 17p11.2 (90 %) emportant le gène RAI1, soit d'une mutation du gène (10 %). Le diagnostic de SMS est clinique, confirmé par l'analyse génétique. La prévalence est estimée entre 1/15 000 et 1/25 000 sans différence ethnique, mais il est probablement sous-diagnostiqué. Il touche aussi bien garçons que filles. Le tableau clinique comporte une dysmorphie craniofaciale décelée chez le nourrisson (brachycéphalie, visage large et carré, front bombé, écartement des orbites, synophrys ou jonction des pilosités des sourcils, fentes palpébrales obliques en haut et en dehors, hypoplasie de l'étage moyen de la face, racine du nez aplatie, éversion de la lèvre supérieure avec un aspect « en tente » et micrognathie). Peuvent être observés des anomalies dentaires (agénésie ou déformations pulpaires), une petite taille chez l'enfant, un surpoids ou une obésité, des anomalies squelettiques (scoliose, anomalies des membres et notamment des doigts et des orteils : brachydactylie, clinodactylie du 5e doigt, syndactylie des 2e et 3e orteils), des manifestations ORL (voix grave et rauque, nodules et polypes des cordes vocales, hypoacousie), des signes ophtalmologiques (myopie, anomalies iriennes, voire décollement rétinien), un déficit intellectuel léger à modéré avec retard du langage, une hyposensibilité à la douleur, une neuropathie périphérique, des convulsions infracliniques décelées sur l'électroencéphalogramme. Les troubles du sommeil sont fréquents (avec inversion du rythme circadien). Ils peuvent entraîner des épisodes de comportements inadaptés (crises de colère, quête d'attention, agressivité, désobéissance, distraction et manifestations d'auto-agressivité). Des malformations cardiaques, rénales, urinaires sont observées dans 30 à 40 % des cas. Le traitement est symptomatique et peut comporter des psychotropes pour améliorer l'attention, l'hyperactivité, stabiliser le comportement ainsi qu'un traitement régulateur du sommeil. Il n'y a pas de schéma thérapeutique avec preuve d'efficacité avérée. Le pronostic dépend de l'âge au diagnostic, de la sévérité et de sa prise en charge. Les données sur l'espérance de vie sont insuffisantes, mais des patients ont vécu au-delà de 80 ans. La prise en charge des troubles du sommeil joue un rôle important. Les mesures d'hygiène du sommeil sont souvent insuffisantes. Les hypnotiques, benzodiazépines ou apparentés, psychotropes, antidépresseurs, antihistaminiques, sont parfois prescrits dans le cadre d'une utilisation exceptionnelle et temporaire en raison de leur accoutumance et de leurs effets indésirables. La mélatonine administrée par voie orale est proposée pour limiter les troubles du sommeil lorsque les mesures d'hygiène du sommeil ont été insuffisantes. La mélatonine est actuellement disponible soit sous forme de comprimés dosés à 2 mg (CIRCADIN) dans le cadre d'une RTU chez l'enfant de plus de 6 ans, soit sous forme de préparations magistrales/hospitalières à utiliser chez l'enfant de moins de 6 ans, soit sous forme de comprimés LP dosés à 1 ou 5 mg (SLENYTO), spécialité ayant une AMM dans l'insomnie chez les enfants et les adolescents de 2 à 18 ans, présentant un SMS. Pour la HAS, la quantité d'effet est modérée. Il s'agit d'un traitement de 2e intention de l'insomnie chez les enfants et les adolescents, présentant un SMS, après échec des mesures d'hygiène du sommeil seules. Une forme plus adaptée aux jeunes enfants est souhaitée.