Maladies rares

C'est une affection hémorragique héréditaire due à un défaut génétique du facteur de coagulation Willebrand (von Willebrand factor : VWF). Le déficit peut être quantitatif, partiel (type 1) ou total (type 3), ou qualitatif (type 2). La prévalence de la maladie de Willebrand varie de 0,1 à 1 % selon les études, mais le nombre de patients présentant une symptomatologie hémorragique qui nécessite un traitement spécifique a été estimé entre 1/50 000 et 1/8 500. La maladie se traduit par des manifestations hémorragiques de gravité variable, spontanées ou secondaires à une procédure invasive, apparaissant d'autant plus tôt dans la vie que le déficit est profond. Il peut s'agir d'hémorragies cutanéomuqueuses (épistaxis, ménorragies, etc.), d'hématomes ou d'hémarthroses. Dans les formes sévères (type 3), des hémorragies intra-abdominales ou rétropéritonéales sont possibles. La maladie est due à des mutations du gène VWF (12p13.3) codant une protéine indispensable aux interactions des plaquettes sanguines avec la paroi vasculaire lésée, et au transport et à la survie du facteur VIII (FVIII). Lire Hémophilie. Le diagnostic repose sur des tests spécifiques : dosages (immunologiques et fonctionnels) du VWF et du FVIII. La caractérisation du type de maladie de Willebrand requiert des examens très spécialisés comme l'étude de la répartition des multimères du VWF. Le mode de transmission est autosomique, le plus souvent dominant mais parfois récessif. Un conseil génétique est proposé aux patients pour les renseigner sur la sévérité de la maladie et ses risques, et pour dépister les membres de la famille susceptibles d'être atteints. Pour les couples susceptibles d'avoir un enfant atteint de type 3, le conseil génétique peut être discuté dans une structure agréée pluridisciplinaire. La prise en charge dépend du type de la maladie de Willebrand. Dans le type 1, le traitement préventif ou curatif d'un saignement anormal fait appel à la desmopressine. Dans les types 2 et 3, le recours à un traitement substitutif par facteur Willebrand humain purifié (éventuellement associé à un facteur VIII, notamment dans la période initiale de ce traitement), administré par voie intraveineuse, peut être nécessaire. Le vonicog alfa est un facteur von Willebrand recombinant humain. Une prise en charge dans le cadre d'une consultation hospitalière d'hémostase assure habituellement un pronostic favorable, même dans les formes les plus graves.